保生大帝——郑少秋饰
人物性格：足智多谋、医术高明的宋代神医，身负治病、除魔的双重职责。他医治的病人不分贫富贵贱，按病投药，许多奇疾怪病，无不药到病除;他与瘟君对抗，为世人惩治了恶魔。
三红——廖家仪饰
人物性格：保生大帝的红颜知己，性格直爽、豪放。她好打抱不平，颇有侠女风范，是个非保生大帝不嫁的村姑美少女。
二举——郭冬临饰
人物性格：保生大帝的徒弟，时而嬉皮笑脸，时而装傻充楞，浑身上下充满了喜剧细胞。他从一个不成器的啷当公子变成了一个通晓事理的中医高手。
黑龙——王灿饰
人物性格：保生大帝的"保镖"之一，原是瘟君手下，改邪归正后，协助保生大帝对抗瘟君，却被人间的情感困扰，与白虎并称"龙兄虎妹"。 白虎--陈佳佳饰 人物性格：保生大帝的"保镖"之一，身世与黑龙相同，在协助保生大帝对抗瘟君的过程中，逐渐爱上了凡人二举。
瘟君——淳于珊珊饰
人物性格：保生大帝的死对头，与保生大帝其同出一师，却制造疾病祸害人间。他阴险狡诈、诡计多端，设下重重陷阱，稍不留意就会满盘皆输
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